Thuốc Nubeqa (darolutamide): Công dụng và cách dùng

0
69
Thuoc Nubeqa darolutamide Cong dung va cach dung thuoc

Nubeqa (darolutamide) một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt chưa lây lan sang các bộ phận khác của cơ thể bạn. Cách dùng, liều dùng thuốc Nubeqa ra sao? Khi sử dụng ta cần lưu ý những gì? Bài viết này, Thuốc Đặc Trị 247 xin giới thiệu chi tiết sản phẩm Nubeqa.

Nubeqa là gì?

Nubeqa là một loại thuốc kê đơn có thương hiệu. Nó đã được FDA chấp thuận để điều trị một loại ung thư tuyến tiền liệt được gọi là ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không siêu vị (nmCRPC).

Thành phần Nubeqa

  • Mỗi viên nén bao phim Nubeqa chứa 300 mg Darolutamide.
  • Tá dược với tác dụng đã biết: Mỗi viên nén bao phim chứa 186 mg lactose monohydrate

Cách Nubeqa hoạt động

Nubeqa ngăn chặn hoạt động của hormone sinh dục nam được gọi là androgen, chẳng hạn như testosterone. Bằng cách ngăn chặn các hormone này, darolutamide ngăn chặn các tế bào ung thư tuyến tiền liệt phát triển và phân chia.

Chỉ định dùng thuốc Nubeqa

Nubeqa chứa hoạt chất darolutamide. Thuốc Nubeqa được sử dụng để điều trị nam giới trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt chưa di căn đến các bộ phận khác của cơ thể và không còn đáp ứng với điều trị nội khoa hoặc phẫu thuật làm giảm testosterone (còn gọi là ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến).

Thuoc Nubeqa darolutamide Cong dung va cach dung thuoc2
Chỉ định dùng thuốc Nubeqa

Quá liều lượng của Nubeqa

  • Tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức hoặc liên hệ với bác sĩ nếu nghi ngờ quá liều thuốc Nubeqa. Đem theo đơn thuốc và hộp thuốc cho bác sĩ xem.

Cảnh báo khi dùng thuốc Nubeqa

Trước khi bắt đầu sử dụng thuốc Nubeqa, hãy nhớ thông báo cho bác sĩ về bất kỳ tình trạng y tế hoặc dị ứng nào bạn có thể mắc phải, bất kỳ loại thuốc nào bạn đang dùng, cho dù bạn đang mang thai hay cho con bú và bất kỳ thông tin quan trọng nào khác về sức khỏe của bạn. Những yếu tố này có thể ảnh hưởng đến cách bạn nên sử dụng thuốc Nubeqa.

Kiểm soát sinh sản: 

Nếu thuốc Nubeqa được sử dụng bởi một người đàn ông có bạn tình đang hoặc có thể mang thai, nó có thể ảnh hưởng đến thai nhi. Nên sử dụng bao cao su trong khi dùng Nubeqa và trong 3 tháng sau khi ngừng thuốc Nubeqa. Không hiến tặng tinh trùng khi đang dùng thuốc này và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.

Các vấn đề về tim: 

Thuốc Nubeqa có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh tim hoặc gây đau tim. Nếu bạn bị bệnh tim như đau thắt ngực, suy tim sung huyết hoặc rối loạn nhịp tim, hãy thảo luận với bác sĩ về cách thuốc này có thể ảnh hưởng đến tình trạng sức khỏe của bạn, tình trạng sức khỏe của bạn có thể ảnh hưởng đến liều lượng và hiệu quả của thuốc này như thế nào và liệu có cần theo dõi đặc biệt không . Liên hệ với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt nếu bạn xuất hiện các triệu chứng của các vấn đề về tim như khó thở, đau ngực, tim đập nhanh hoặc sưng mắt cá chân.

Lactose:  

Thuốc Nubeqa có chứa lactose. Nếu bạn có các vấn đề di truyền về không dung nạp galactose, thiếu men lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose, hãy thảo luận vấn đề này với bác sĩ trước khi bắt đầu dùng thuốc Nubeqa.

Chức năng gan: 

Nếu bạn có vấn đề về gan, hãy thảo luận với bác sĩ về cách thuốc Nubeqa có thể ảnh hưởng đến tình trạng bệnh của bạn, tình trạng sức khỏe của bạn có thể ảnh hưởng đến liều lượng và hiệu quả của thuốc này như thế nào và liệu có cần theo dõi đặc biệt hay không. Bác sĩ có thể muốn kiểm tra chức năng gan của bạn thường xuyên bằng xét nghiệm máu trong khi bạn đang dùng thuốc Nubeqa.

Nếu bạn gặp các triệu chứng của các vấn đề về gan như mệt mỏi, cảm thấy không khỏe, chán ăn, buồn nôn, vàng da hoặc lòng trắng của mắt, nước tiểu sẫm màu, phân nhạt màu, đau bụng hoặc sưng và ngứa da, hãy liên hệ với bác sĩ của bạn ngay lập tức.

Mang thai: 

Thuốc Nubeqa không dùng cho phụ nữ. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của thuốc Nubeqa đối với phụ nữ mang thai.

Cho con bú: 

Thuốc Nubeqa không dùng cho phụ nữ. Vì vậy, không nên dùng cho phụ nữ đang cho con bú.

Trẻ em: 

Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng thuốc này chưa được thiết lập cho trẻ em.

Cách dùng thuốc Nubeqa

  • Luôn dùng thuốc Nubeqa chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn.
  • Nuốt toàn bộ viên thuốc Nubeqa, uống với thức ăn và một cốc nước.
  • Bác sĩ của bạn cũng có thể kê toa các loại thuốc khác khi bạn đang dùng Nubeqa.
  • Liều khuyến cáo là: 2 viên x 2 lần / ngày
  • Bác sĩ có thể giảm liều Nubeqa của bạn xuống 1 viên x 2 lần / ngày, nếu bạn có vấn đề về gan hoặc thận.

Thuốc Nubeqa có thể xảy ra tác dụng phụ gì?

Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng mắc phải.

Các tác dụng phụ rất phổ biến Nubeqa (có thể ảnh hưởng đến hơn 1/10 người):

  • Mệt mỏi

Các tác dụng phụ thường gặp Nubeqa (có thể ảnh hưởng đến 1 trong 10 người):

  • Tắc nghẽn động mạch trong tim
  • Suy tim
  • Phát ban
  • Đau tay và chân
  • Đau cơ và xương
  • Xương bị gãy

Các tác dụng phụ rất phổ biến Nubeqa có thể xuất hiện trong các xét nghiệm máu:

  • Giảm số lượng của một loại tế bào bạch cầu được gọi là bạch cầu trung tính
  • Tăng nồng độ trong máu của các chất do gan sản xuất: bilirubin, aspartate transaminase

Nếu bạn gặp bất kỳ tác dụng phụ nào, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. 

Tương tác thuốc Nubeqa

Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với darolutamide

Chất cảm ứng CYP3A4 và P-gp

Darolutamide là chất nền của CYP3A4 và P-glycoprotein (P-gp).

Không khuyến cáo sử dụng các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh và trung bình và chất cảm ứng P-gp (ví dụ như carbamazepine, phenobarbital, St. John’s Wort, phenytoin và rifampicin) trong khi điều trị bằng darolutamide, trừ khi không có phương pháp điều trị thay thế. Cần cân nhắc lựa chọn một sản phẩm thuốc thay thế dùng đồng thời, không có hoặc không có khả năng tạo ra CYP3A4 hoặc P-gp yếu.

Lặp lại rifampicin (600 mg), một CYP3A4 mạnh và một chất cảm ứng P-gp, với một liều duy nhất của darolutamide (600 mg) cùng với thức ăn, làm giảm 72% mức phơi nhiễm trung bình (AUC 0-72 ) và giảm 52% ở C cực đại của darolutamit.

Chất ức chế CYP3A4, P-gp và BCRP

Darolutamide là chất nền của CYP3A4, P-gp và protein kháng ung thư vú (BCRP).

Không có tương tác thuốc-thuốc có liên quan về mặt lâm sàng trong trường hợp sử dụng chất ức chế CYP3A4, P-gp hoặc BCRP. Darolutamide có thể được dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4, P-gp hoặc BCRP. Sử dụng đồng thời darolutamide với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh và P-gp kết hợp làm tăng tiếp xúc với darolutamide, điều này có thể làm tăng nguy cơ phản ứng có hại của darolutamide. Khuyến cáo theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn về các phản ứng có hại của darolutamide và sửa đổi liều darolutamide khi cần thiết.

Sử dụng itraconazole (200 mg x 2 lần / ngày vào ngày 1 và 1 lần / ngày vào 7 ngày tiếp theo), chất ức chế CYP3A4, P-gp và BCRP mạnh, với một liều darolutamide (600 mg vào ngày thứ 5 cùng với thức ăn) dẫn đến tăng 1,7 lần phơi nhiễm trung bình (AUC 0-72 ) và tăng 1,4 lần C max của darolutamide.

Thuốc ức chế UGT1A9

Darolutamide là chất nền của UGT1A9.

Không có tương tác thuốc-thuốc có liên quan về mặt lâm sàng trong trường hợp sử dụng chất ức chế UGT1A9.

Darolutamide có thể được dùng đồng thời với các chất ức chế UGT1A9.

Một phân tích dược động học trên quần thể cho thấy rằng việc sử dụng đồng thời các chất ức chế UGT1A9 với darolutamide làm tăng mức độ phơi nhiễm (AUC 0-72 ) của darolutamide lên 1,2 lần.

Ảnh hưởng của darolutamide đối với các sản phẩm thuốc khác

Chất nền BCRP, OATP1B1 và ​​OATP1B3

Darolutamide là một chất ức chế protein kháng ung thư vú (BCRP) và Polypeptide vận chuyển Anion hữu cơ (OATP) 1B1 và ​​1B3.

Nên tránh dùng đồng thời rosuvastatin trừ khi không có phương pháp điều trị thay thế. Nên cân nhắc lựa chọn một sản phẩm thuốc thay thế đồng thời ít có khả năng ức chế BCRP, OATP1B1 và ​​OATP1B3.

Sử dụng darolutamide (600 mg x 2 lần / ngày trong 5 ngày) trước khi dùng chung một liều rosuvastatin (5 mg) cùng với thức ăn làm tăng khoảng 5 lần mức phơi nhiễm trung bình (AUC) và C tối đa của rosuvastatin.

Nên tránh dùng đồng thời darolutamide với các chất nền BCRP khác nếu có thể.

Sử dụng đồng thời darolutamide có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các chất nền BCRP, OATP1B1 và ​​OATP1B3 đồng thời khác (ví dụ như methotrexate, sulfasalazine, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin). Do đó, khuyến cáo theo dõi bệnh nhân về các phản ứng có hại của cơ chất BCRP, OATP1B1 và ​​OATP1B3. Ngoài ra, khuyến cáo liên quan trong thông tin sản phẩm của các chất nền này nên được tuân theo khi dùng đồng thời với darolutamide.

Chất nền p-gp

Không có tương tác thuốc-thuốc có liên quan về mặt lâm sàng trong trường hợp sử dụng cơ chất P-gp. Darolutamide có thể được dùng đồng thời với chất nền P-gp (ví dụ: digoxin, verapamil hoặc nifedipine). Sử dụng đồng thời darolutamide cùng với dabigatran etexilate cơ chất P-gp nhạy cảm không cho thấy sự gia tăng phơi nhiễm (AUC và C max ) của dabigatran.

Chất nền CYP3A4

Darolutamide là một chất cảm ứng nhẹ của CYP3A4.

Không có tương tác thuốc-thuốc có liên quan về mặt lâm sàng trong trường hợp sử dụng chất nền CYP. Darolutamide có thể được dùng đồng thời với các chất nền CYP (ví dụ như warfarin, L-thyroxine, omeprazole).

Sử dụng darolutamide (600 mg x 2 lần / ngày trong 9 ngày) trước khi dùng chung một liều duy nhất midazolam chất nền CYP3A4 nhạy cảm (1 mg) cùng với thức ăn, làm giảm mức phơi nhiễm trung bình (AUC) và C tối đa của midazolam 29% và 32%, tương ứng.

Darolutamide không ức chế sự chuyển hóa của các chất nền CYP đã chọn trong ống nghiệm ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

Các sản phẩm thuốc kéo dài khoảng QT

Vì điều trị loại bỏ nội tiết tố androgen có thể kéo dài khoảng QT, nên đánh giá cẩn thận việc sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc có tác dụng kéo dài khoảng QT hoặc các sản phẩm thuốc có khả năng gây ra xoắn đỉnh. Chúng bao gồm các sản phẩm thuốc như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (ví dụ: quinidine, disopyramide) hoặc nhóm III (ví dụ, amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), thuốc chống loạn nhịp, methadone, moxifloxacin và thuốc chống loạn thần (ví dụ: haloperidol).

Chống chỉ định thuốc Nubeqa

  • Thuốc Nubeqa chống chỉ định với những bệnh nhân quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
  • Phụ nữ đang hoặc có thể mang thai

Dược động học thuốc Nubeqa

Thuoc Nubeqa darolutamide Cong dung va cach dung thuoc1
Dược động học thuốc Nubeqa

Các sinh khả dụng tuyệt đối của darolutamide với uống một liều 300 mg duy nhất mà không ăn là khoảng 30%. Khả dụng sinh học của darolutamide tăng lên khoảng 2 – 2,5 lần khi dùng chung với thức ăn, với mức tăng phơi nhiễm tương tự xảy ra đối với ketodarolutamide. Tiếp xúc với darolutamide và ketodarolutamide tăng gần như tuyến tính hoặc tỷ lệ với liều lượng trong phạm vi liều từ 100 đến 700 mg (hoặc khoảng 0,17-1,17 lần so với liều 600 mg được khuyến nghị). Không thấy tăng tiếp xúc với darolutamide ở liều darolutamide 900 mg hai lần mỗi ngày (hoặc 1,5 lần so với liều 600 mg được khuyến nghị), cho thấy sự bão hòa hấp thu ở liều trên 700 mg.

Sau khi dùng một liều 600 mg darolutamide, nồng độ đỉnh của darolutamide xảy ra sau khoảng 4 giờ. Mức độ darolutamide ở trạng thái ổn định xảy ra sau 2 đến 5 ngày sử dụng liên tục với thức ăn, trong thời gian đó mức độ darolutamide tích lũy gần gấp 2 lần. Ở trạng thái ổn định với 600 mg/ngày darolutamide, mức trung bình của darolutamide là 4,79 μg / mL và mức độ dưới đường cong của darolutamide theo thời gian từ 0 đến 12 giờ (AUC 0–12) là 52,82 h μg/mL. Tổng mức tiếp xúc với ketodarolutamide xấp xỉ 1,7 lần so với darolutamide.

Thể tích phân bố của darolutamide khi tiêm tĩnh mạch là 119 L. Liên kết với protein huyết tương của darolutamide là 92%, với 8% lưu hành tự do, và của ketodarolutamide là 99,8%, với 0,2% lưu hành không liên kết. Như vậy, mức độ tự do của darolutamide trong tuần hoàn cao hơn khoảng 40 lần so với ketodarolutamide. Cả darolutamide và ketodarolutamide đều liên kết chủ yếu với albumin. Darolutamide và ketodarolutamide dường như vượt qua hàng rào máu não một cách không đáng kể ở cả chuột và người. 

Darolutamide được chuyển hóa chủ yếu thành ketodarolutamide qua quá trình khử hydro bởi CYP3A4 ở gan. Thuốc cũng được liên hợp thông qua quá trình glucuronid hóa bởi UGT1A9 và UGT1A1. Thời gian bán thải của darolutamide và ketodarolutamide đã được báo cáo là khoảng 20 giờ. Một nghiên cứu lâm sàng cho thấy thời gian bán thải của darolutamide và ketodarolutamide ở trạng thái ổn định lần lượt là 15,8 giờ và 10,0 giờ, với thời gian bán thải này không phụ thuộc vào liều lượng trong phạm vi liều của darolutamide từ 200 đến 1.800 mg / ngày. Thời gian bán thải của darolutamide ngắn hơn nhiều so với enzalutamide (ví dụ: 1,6 giờ so với 18,3 giờ ở chuột). Độ thanh thải của darolutamide sau khi tiêm tĩnh mạch là 116 mL/phút. 

Sau khi uống một liều duy nhất của darolutamide, hơn 95% liều dùng được bài tiết trong nước tiểu và phân trong vòng một tuần sau khi tiêm. Tổng cộng 63,4% chất liên quan đến darolutamide được thu hồi trong nước tiểu (khoảng 7% dưới dạng darolutamide không thay đổi) và tổng số 32,4% chất liên quan đến darolutamide (khoảng 30% dưới dạng darolutamide không thay đổi) được thu hồi trong phân. 

Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học của darolutamide ở nam giới bị nmCRPC dựa trên độ tuổi (48 đến 95 tuổi), chủng tộc (da trắng, châu Á, da đen), suy thận nhẹ đến trung bình hoặc suy gan nhẹ. Ở những người không sử dụng nmCRPC bị suy thận nặng không lọc máu, phơi nhiễm với darolutamide tăng lên khoảng 2,5 lần so với người khỏe mạnh. Ở những người không sử dụng nmCRPC bị suy gan trung bình, phơi nhiễm darolutamide tăng khoảng 1,9 lần so với nhóm chứng khỏe mạnh. Dược động học của darolutamide chưa được đánh giá trong bệnh thận giai đoạn cuối hoặc suy gan nặng.

Bảo quản thuốc Nubeqa ra sao?

  • Thuốc Nubeqa được bảo quản ở nhiệt độ phòng.
  • Không được dùng thuốc Nubeqa quá thời hạn sử dụng có ghi bên ngoài hộp thuốc.
  • Không được loại bỏ thuốc Nubeqa vào nước thải hoặc thùng rác thải gia đình. Hãy hỏi dược sĩ cách hủy bỏ những thuốc không dùng này.

Thuốc Nubeqa giá bao nhiêu?

  • Giá bán của thuốc Nubeqa sẽ có sự dao động nhất định giữa các nhà thuốc, đại lý phân phối. Người dùng có thể tham khảo giá trực tiếp tại các nhà thuốc uy tín trên toàn quốc.

** Chú ý: Thông tin bài viết về thuốc Nubeqa tại Thuốc Đặc Trị 247 với mục đích chia sẻ kiến thức mang tính chất tham khảo, người bệnh không được tự ý sử dụng thuốc, mọi thông tin sử dụng thuốc phải theo chỉ định bác sỹ chuyên môn.

Bác sĩ: Võ Mộng Thoa


Nguồn Tham Khảo

  1. Nguồn: https://medbroadcast.com/drug/getdrug/nubeqa. Truy cập ngày 10/07/2021.
  2. Nubeqa – Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Darolutamide. Truy cập ngày 10/07/2021.

Last Updated on 10/09/2021 by Võ Mộng Thoa

BÌNH LUẬN

Please enter your comment!
Please enter your name here